A condurre il concerto del primo maggio 2010 ci sarà Sabrina Impacciatore nelle vesti di padrona di casa che, chissà, potrebbe fare qualche sorpresa: "potrei anche cantare con Andrea Pesci" e aggiunge: "Me lo avevano chiesto ed io avevo detto di no, ma da quel momento, anche se non so cantare, si è insinuato in me un germe che è diventato un virus". Al suo fianco in alcuni momenti ci saranno gli attori Claudio Santamaria, Rolando Ravello e Carlotta Natoli.
Per quanto riguarda cantanti e band, si avvicenderanno sul palco Vinicio Capossela, Carmen Consoli, Paolo Nutini, Baustelle, Samuele Bersani, Edoardo Bennato, Nina Zilli, Roy Paci & Aretuska, Simone Cristicchi, l'ensemble Beautiful, formato da Gianni Maroccolo, Cristiano Godano, Luca Bergia, Riccardo Tesio e Howie B, Tre allegri ragazzi morti, Funk off, Beppe Voltarelli e Alfio Antico, Aesseroma Artisti, Bud Spencer Blues Explosion, Asian Dub Fundation, Enrico Capuano, Claudio Lolli e Petra Montecorvino, Roberto Giglio, il violinista Olen Cesari e la Roma Sinfonietta, la Grande Orchestra Sinfonica di 61 elementi diretta da Francesco Lanzillotta.
Ci sarà inoltre Massimo Ranieri che interpreterà la poesia di Eduardo De Filippo " 'E pparole".

Per quanto riguarda gli orari di inizio e di programmazione televisiva e radiofonica, il concerto del primo maggio 2010 sarà aperto dai vincitori del concorso Primo Maggio Tutto l'Anno che si esibiranno a partire dalle 15.15 dando il via all'Anteprima del concerto condotta da Paolo Belli. L'evento, che sarà trasmesso in diretta televisiva da Rai Tre, avrà come regista Stefano Vicario. La diretta proseguirà fino alle 23.10, interrotta solo dall'edizione del Tg3 delle 19. Il collegamento con la piazza riprenderà poi in differita alle 23.35 per concludersi dopo la mezzanotte. La diretta radiofonica del Concerto sarà affidata anche quest'anno a Radio2 che, dalle 14.30 alle 24, darà vita ad uno Speciale Primo Maggio sul pullman-vetrina in Piazza S. Giovanni. Sul web sarà Rai.tv a trasmettere l'evento in diretta dalle 15.15 con l'anteprima e poi con il concerto fino alle 00.50 con la sola pausa intorno alle 19 per i TG.